保養之道

TEWL   

    TEWL(trans-epidermal water loss)，簡單來說就是：

    身體中的水分，穿過皮膚逐漸散失跑到外面環境中的數量(如下圖所示)。

    檢測TEWL方式很簡單(如下圖所示)：將一小容器罩在皮膚上，紀錄單位時間＆單位面積內，水蒸氣的壓力變化量，就能推得：從皮膚漏失多少水分。

    不過，影響TEWL值的因數也相當多。

    例如：不同的檢測部位、是否有流汗、皮膚表面的溫度高低、身體的健康狀況、不同人的皮膚、空氣流通狀況、環境的溫度＆溼度高低、不同的檢測儀器、儀器本身的誤差......等等。

    但總體而言：TEWL的檢測，還是有相當可靠的參考價值。

    另外，這數值的大小也被認為，與「皮膚防護功能的健全與否？」有關，而且呈反比關係！

    當TEWL值愈小，表示水分偷渡出皮膚的程度愈小è皮膚防護層愈健全；

    若TEWL值愈大，表示水分偷渡出皮膚的程度愈大è防護層愈受損嚴重。

    因此，檢驗皮膚的TEWL，可以作為「皮膚健康與否？」的一項參考指標之一。而且這方法屬於「非侵入式」的檢測，對人體本身而言，相當安全！

經皮吸收(percutaneous absorption)

    「經皮吸收」係指：某化合物被皮膚吸收的程度(速率大小)。

    這類檢測，對醫藥方面相當重要，尤其評估：該藥物的有效性為何？是否有潛在毒性，造成其它副作用的產生？......等。

    但是實驗過程，卻不那麼討喜，要不所花時間太多，如：等待生理作用後，檢驗尿液中的代謝產物；要不就是會帶來痛感，像是：貼布剝除法、抽血、或組織切片等。

    因此「TEWL值」與「經皮吸收率」便能扯上關係了。

    首先兩者的模式：都是某化合物，要穿越過皮膚(層)──只是前者是由內到外，後者則被希望由外到內。

    再來兩者顯然都與皮膚的防護層健全程度(特別是角質層部分)有關。

    加上檢測「TEWL值」比其它測試「經皮吸收率」的實驗，簡單、方便又無害。所以拿「TEWL值」作為「藥物經皮吸收效果」的判斷指標，似乎是相當好的選擇。

    理論上：當TEWL值變大時，表示皮膚防護層結構較鬆散，藥物應該容易被皮膚吸收才是──但實際上，研究皮膚炎患者塗抹藥物後的吸收效果比較，卻往往南轅北轍。

    為何會如此？

    有人認為下列3方面因素影響所造成的：

(1)實驗方法的差異。

    例如：藥物塗抹的時間？所選用的檢驗方式、測試儀器？化合物(藥物)本身的理化特性？......

(2)不同受測者之間的差異。

    例如：年齡大小的影響？皮膚本身的狀態？皮下血流量的影響？......

(3)受測部位的差異。

    例如：是塗抹於手上、臉上、還是背上？......

    那麼「TEWL值」與「經皮吸收率」是否真的存在某種關係──可以用來推斷藥物的被吸收率？

TEWL vs. 經皮吸收

    目前的研究確定：「TEWL值」和「經皮吸收率」皆與「皮膚的防護層功能」有關。

    大多數的實驗也指出：「TEWL值」與「經皮吸收率」有高度相關性。

    只有少數提出，兩者根本沒有對價性可言。

    比如有人研究：

人體：「TEWL值」與「Hexyl Nicotinate(HN) 經皮吸收率」的關係(in vivo)

    HN是一種血管擴張劑，會促使血流量增加。並用LDF(Laser Doppler Flowmetry)檢測：皮下微血管的血流量是否增加？

    結果發現：給予HN到測得血流加速的時間愈短，表示皮膚防護層受損愈嚴重。但是這LDF數據與TEWL的關連性並不高。

老鼠：「親水性化合物」與「親脂性化合物」的經皮吸收(in vivo)

    老鼠是基因改造的無毛老鼠(hairless rat)。在照射紫外線(約600 J/㎝²)前後，同時檢測TEWL與尿液中皮質醇(hydrocortisone)的代謝產物量。

    結果發現：不管是親水性或親脂性化合物，其吸收的變化量與TEWL皆具有關連性，而且不管是正常或受損的皮膚皆同。

皮膚病患：「TEWL值」與「Hexyl Nicotinate(HN) 經皮吸收率」的關係(in vivo)

    這些病患包含五種皮膚疾病：autosomal dominant ichthyosis vulgaris(ADI), X-linked recessive ichthyosis(XRI), autosomal Recessive Congenital Ichthyosis(CI), dyskeratosis follicularis(DD)＆ erythrokeratoderma variabilis(EKV)。同樣以LDF檢測。

    結果發現：病患組的TEWL值與HN經皮吸收的關連性，高於控制組。

    此結果似乎與前面提過研究的相衝突。

    但實際上發現：LDF所量測的數據，與TEWL數值，其實是互補性的。

    化合物在皮膚中的移動，TEWL量測偏向：水分穿過皮膚的「動態平衡擴散」；而LDF則主要是看：化合物從皮膚表面進入到作用位置的「lag phase」。

    簡言之：TEWL表示「平均發生量」；LDF則可以表示「發生快慢」。

小鼠：受損皮膚「TEWL值」與「經皮吸收率」的關係(in vitro)

    無毛小鼠(hairless mice)，以丙酮(acetone)破壞皮膚後，取下皮膚，做擴散測試。測試物質有：蔗糖(sucrose)、咖啡因(caffine)、皮質醇(hydrocortisone)、雌二醇(estradiol)與黃體素(progesterone)。

    結果發現：丙酮破壞皮膚後，TEWL與蔗糖、咖啡因＆質醇的經皮吸收率，呈高度關連性。但是，皮膚受損並不會增加雌二醇與黃體素吸收率。(如下表)

    由表可知：TEWL似乎適用於預測「親水性」與「親脂性」化合物的經皮吸收率；但「高度親脂性」的化合物，則無效。

探討   

    造成這些差異的原因，應該來自於實驗設計的不同。

    是採用in vivo測試，還是in vitro測試？

    是採用人體試驗，還是動物試驗？

    測試的化合物是親水性的、還是親脂性的？又其親合程度大小？......等等。

    所以研究人員對於「經皮吸收率」與「TEWL值」關連性，得到不一樣的結果，提出不一樣的推論！

    至今仍缺少真正代表性的實驗模式。

    理想上：此實驗模式應該能比照實際狀況(in vivo)、具通用性(不同化合物、劑型、載體、受測者......)、具可靠性(結果再現性好)、同時便宜、快速又安全。

    當然，這些依然還需要科學家們的努力！

    但現在至少可以肯定的是：

    當TEWL增加時，表示皮膚受損了。

    (該好好採取保護措施了！)

    超音波、或離子導入的使用，要看看是為了何種類型的活性成分。

    (傷害了皮膚，破壞了防護層結構，並不代表能提高這些成分的吸收率！)

寫在最後：

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